![]درس المناعة 613623](https://2img.net/h/help.ahlamontada.com/users/68/54/94/smiles/613623.gif)
![]درس المناعة 829894](https://2img.net/h/help.ahlamontada.com/users/68/54/94/smiles/829894.gif)
![]درس المناعة 103798](https://2img.net/h/help.ahlamontada.com/users/68/54/94/smiles/103798.gif)
من طرف يهتم علم المناعة بدراسة كل الآليات التي تمكنالجسم من الحفاظ على تماميته أي تمييز كل ما هو ذاتي و الحفاظ عليه و غير الذاتيللتخلص منه.
عناصر الغير الذاتي:
- الجراثيم :البكتيريات ، الحمات، الفطريات والحيوانات الأولية .
- الأعضاء و الأنسجة الأجنبيةعن الجسم.
- خلايا الجسم الشاذة :الخلايا المسنة أو السرطانية
/ تمييز الجسمبين ما هو ذاتي و غير ذاتي II
1- م*****اتسريرية:
في حالة زرع الأعضاء يشترط في الشخص الم***** أن يكون منأقارب المتلقي خصوصا من الإخوة أو الأخوات ، حتى لا يتم رفض الطعم من طرفالجسم
2- خلاصة:
يتبين أن العامل المحدد للذاتي هو الجينوم، و بما أنالجينوم يتكون من مورثات تتحكم في تركيب بروتينات، فان الأبحاث أدت إلى اكتشافبروتينات توجد على الغشاء السيتوبلاسمي للخلايا المنواة تتدخل في تحديد ما هو ذاتي ( واسمات الذاتي) و سميت نظام HLA(Human Leucocyte Antigen) لأنها اكتشفت أول مرةفوق غشاء الكريات البيضاء ، و تمت ملاحظتها أيضا فوق غشاء الخلايا المنواة و سميتبذلك المركب الرئيسي للتلاؤم النسيجي CMH( Complexe Majeur d’Histocompatibilité)
3 – تركيب بروتينات CMH
يتحكم في تركيببروتينات CMH أربع مورثات محمولة على الصبغي 6 وهي المورثات A ,C,B,D و تتميزبالخاصيات التالية:
- هي مورثات مرتبطة أي محمولة على نفس الصبغي
- متعددة الحليلات أي لكل مورثة عدة حليلات (في كل مرة تكتشف حليلاتجديدة)
المورثة A لها تقريبا 24 حليل
المورثة C لها تقريبا 11حليل
المورثة B لها تقريبا 52 حليل
المورثة DR لها تقريبا 46 حليل
المورثة DQ لها تقريبا 9 حليلات
المورثة DP لها تقريبا 6 حليلات
- الحليلات متساوية السيادية
سؤال : احسب عددالتوافقات الممكنة لبروتينات CMH لشخص معين . ماذا تستنتج؟
مثال
4 ـ أصناف بروتينات CMH
يوجد صنفين رئيسيين من بروتينات CMH هما :
ـ بروتينات CMHI : توجد على سطح خلايا الجسم المنواةو يتحكم في تركيب هذا النوع المورثات A ، C و B . و تتكون هذه البروتينات منسلسلتين بيبتيديتين α و β2m .
ـ بروتينات CMHII :توجد على سطح بعض الخلايا المناعتية كاللمفاويات و البلعميات و تتحكم فيتركيبها المورثة D و تتكون هذه البروتينات من سلسلتين بيبتيديتين α و β .
5 ـ دوربروتينات CMH :
في جميع الخلايا تجزئ أنزيمات خاصة عينة منالبروتينات الموجودة في السيتوبلاسم إلى بيبتيدات ، يرتبط كل بيبتيد بجزيئة CMH ويهاجر المركب بيبتيد ـ CMH إلى سطح الخلية ، و هكذا تعرض الخلايا باستمرار محتواهاالبيبتيدي مما يمكن من حراسة مناعتية :
ـ إذا كانت البيبتيدات المعروضةمنحدرة من بروتينات عادية للخلية فانه لا يحدث ارتباط بين الخلية و الخلاياالمناعتية و بالتالي غياب الاستجابة المناعتية.
ـ إذا كانتالبيبتيدات المعروضة منحدرة من بروتينات غير عادية للخلية(بروتين شاذ لخلية سرطانيةأو بروتين فيروسي) فانه يحدث ارتباط بين الخلية و الخلايا المناعتية و بالتالي حدوثالاستجابة المناعتية
وهكذا يتبين أن مركب CMH هو مجموعالمورثات المسئولة عن تركيب بروتينات CMH المسئولة عن تحديد الذاتي ، ففي حالة زرعالأعضاء إذا كان CMH الم***** يخالف CMH المتلقي تحدث استجابة مناعتية مسئولة عنرفض الطعم لذلك تسمى بروتينات CMH مولدات مضاد التلاؤم النسيجي.
وسائل دفاعالجسم
I/المناعة غير النوعية أوالطبيعية:
1ـ الحواجز الطبيعيةللجسم:
تحافظ هذه الحواجز على تمامية الجسم حيث تحول دون تسربالعناصر الأجنبية و تصنف حسب طريقة عملها إلى :
ـ الحواجز الميكانيكية : تتضمنالجلد الذي يتكون منخلايا متماسكة تتجدد باستمرار و غير منفذة للمتعضيات المجهرية و الأغشية المخاطيةالتي تحتوي على مخاط سطحي يحول دون تثبيت الجراثيم كما يمكن أن تتواجد أهذاب تتحركباستمرار و تدفع بالجراثيم نحو الخارج.
ـالحواجز البيوكيميائية :يحتوي المخاط الأنفي و اللعاب و الدموع على أنزيماتخاصة ( ليزوزومات) تتلف غشاء البكتيريات، العرق ذو ph حمضي يحول دون نمو الفطريات وبعض البكتيريات، تفرز المعدة حمض معدي يسبب موت الجراثيم، في الاثنا عشري يؤديالتغير المفاجئ لـ ph و الأنزيمات المحللة للبروتينات إلى منع التكاثرالبكتيري.
ـ الحواجز الايكولوجية: الفلورة البكتيرية المعوية و الجلدية تحولدون تكاثر البكتيريات الممرضة و دلك عن طريق التنافس.
في بعض الحالات يمكنأن تخترق هذه الحواجز من طرف الجراثيم ليحدث رد فعل يتجلى في الاستجابة المناعتيةالغير نوعية .
ـ الاستجابة المناعتية الغيرنوعية:
2ـ1ـ الاستجابة الالتهابية:
أ ـ رد فعل الجسم على اثر غزو جرثومي:
يؤديحدوث جرح على مستوى الجلد إلى استجابة دفاعية محلية تتميز بظهور الالتهاب الذييتميز بالأعراض التالية:
الاحمرار و الانتفاخ و الألم و الارتفاع المحليلدرجة الحرارة. انظر الوثيقة
ـ الانتفاخ نتيجة خروج البلازما لتسهيل انسلالالكريات البيضاء نحو مكان الجرح.انظر الوثيقة
ـ الاحمرار و الارتفاع المحليلدرجة الحرارة نتيجة تمدد الشعيرات الدموية و ارتفاع الصبيب الدموي في مكانالجرح.
ـ الألم نتيجة تهييج النهايات العصبية بواسطة الوسائط الالتهابية أوالمواد المفرزة من طرف الجراثيم.
ب ـ الوسائطالالتهابية:
ـ الهيستامين : مادة تفرزها الخلايا البدينة (العمادية) تسبب تمدد الشعيرات الدموية و رفع نفاذيتها.
ـ البروستاغلاندين : مادة تفرزهاالخلايا البدينة (العمادية) تسبب تمدد الشعيرات الدموية و رفع نفاذيتها.
ـالكينين : هي عديدات بيبتيد تفرز أساسا من طرف الصفائح الدموية ، تنتج عن انشطاربروتين بلازمي تحت تأثير أنزيم يكون خاملا و يتم تنشيطه بواسطة مواد المضاد أو عاملالتجلط ، تسبب تمدد الشعيرات الدموية و رفع نفاذيتها.
ـ عوامل التكملة :هي مركب أنزيمي يتكون من عدةبروتينات بلازمية يرمز لها بـ C1 ، C2 ، C3 ..... إلى C9 يتم تركيبها من طرف عدةأنسجة : الكبد ، الطحال ، الأمعاء ، البلعميات .
و تكون غير نشيطة و يتمتنشيطها بطريقتين :
ـ طريقة تعاقبية :يتم التنشيط تلقائيا بواسطة مولد المضاد خلال المناعة غير النوعية,
ـ طريقة كلاسيكية :يتم التنشيط بعد ارتباط مولدالمضاد مع مضاد الأجسام المقابل له خلال الاستجابة النوعية .
و تتجلى أدوارهفي:
ـ تسهيل انسلال الكريات البيضاء و انجذابها نحو موقع الخمج(الانجذابالكيميائي) تدخل C3a و C5a
ـ تشكيل مركب الهجوم الغشائي وذلكعن طريق تنشيط أنزيمي متتالي لعناصر عامل التكملة لترتبط بالغشاء الخلوي لمولدالمضاد مشكلة قنوات تسمح بدخول الماء و الأملاح المعدنية إلى مولد المضاد و بالتاليانفجاره
ـ تسهيل البلعمة بعد تثبيت عوامل التكملة C3b على مولدالمضاد يتم تسهيل تثبيتها على غشاء البلعميات التي تتوفر على مستقبلات لعاملالتكملة .
2ـ2ـ البلعمة :
البلعمة هي عمليةابتلاع مولد المضاد من طرف خلايا تسمى البلعميات و تمثل المرحلة الأساسية فيالاستجابة الغير نوعية
. و تتم عبر المراحل التالية:
ـ مرحلة التثبيت :ارتباط مولد المضاد بمستقبلاتغشائية للبلعمية
ـ مرحلة الابتلاع : ترسلالبلعمية أرجلا كاذبة تحيط بمولد المضاد و تلتحم ليصبح محبوسا داخل فجوةبلعمية
ـ مرحلة الهضم : تفرغ الليزوزوماتمحتواها الأنزيمي داخل الفجوة البلعمية لهضم مولد المضاد
ـ مرحلة إخراج الحطام :تطرح بقايا مولد المضاد خارجالبلعمية
تتميز هذه الظاهرة بكونها فورية لأنها تنفذ مباشرة بواسطةالبلعميات و غير نوعية لأنها موجهة ضد جميع مولدات المضاد .
تؤدي البلعمة غالبا إلى انحلال مولد المضاد لكن يمكن أن يكون هناكعجز أنزيمي أو بكتيرية مقاومة فتحدث الحالات التالية :
ـ بقاء البكتيريةسليمة مدة من الزمن .
ـ تكاثر مولد المضاد مما يؤدي إلى تدميرالبلعمية و انتشار الخمج.
2ـ3ـ أنواع الكرياتالبيضاء المتدخلة في المناعة الغير النوعية:
ـ الخلايا البدينة :تنتشر في مختلف الأنسجة و تحرروسائط التهابية
ـ المحببات أو مفصصات النواة :و أهمها العدلات تتدخل في البلعمة كما أن هناك الحمضات و القعدات وهي تفرزوسائط التهابية .
ـ الوحيدات :تغادرباستمرار الدورة الدموية لتستقر بالأنسجة و تتحول إلى بلعميات كبيرة .
عناصر الغير الذاتي:
- الجراثيم :البكتيريات ، الحمات، الفطريات والحيوانات الأولية .
- الأعضاء و الأنسجة الأجنبيةعن الجسم.
- خلايا الجسم الشاذة :الخلايا المسنة أو السرطانية
/ تمييز الجسمبين ما هو ذاتي و غير ذاتي II
1- م*****اتسريرية:
في حالة زرع الأعضاء يشترط في الشخص الم***** أن يكون منأقارب المتلقي خصوصا من الإخوة أو الأخوات ، حتى لا يتم رفض الطعم من طرفالجسم
2- خلاصة:
يتبين أن العامل المحدد للذاتي هو الجينوم، و بما أنالجينوم يتكون من مورثات تتحكم في تركيب بروتينات، فان الأبحاث أدت إلى اكتشافبروتينات توجد على الغشاء السيتوبلاسمي للخلايا المنواة تتدخل في تحديد ما هو ذاتي ( واسمات الذاتي) و سميت نظام HLA(Human Leucocyte Antigen) لأنها اكتشفت أول مرةفوق غشاء الكريات البيضاء ، و تمت ملاحظتها أيضا فوق غشاء الخلايا المنواة و سميتبذلك المركب الرئيسي للتلاؤم النسيجي CMH( Complexe Majeur d’Histocompatibilité)
3 – تركيب بروتينات CMH
يتحكم في تركيببروتينات CMH أربع مورثات محمولة على الصبغي 6 وهي المورثات A ,C,B,D و تتميزبالخاصيات التالية:
- هي مورثات مرتبطة أي محمولة على نفس الصبغي
- متعددة الحليلات أي لكل مورثة عدة حليلات (في كل مرة تكتشف حليلاتجديدة)
المورثة A لها تقريبا 24 حليل
المورثة C لها تقريبا 11حليل
المورثة B لها تقريبا 52 حليل
المورثة DR لها تقريبا 46 حليل
المورثة DQ لها تقريبا 9 حليلات
المورثة DP لها تقريبا 6 حليلات
- الحليلات متساوية السيادية
سؤال : احسب عددالتوافقات الممكنة لبروتينات CMH لشخص معين . ماذا تستنتج؟
مثال
4 ـ أصناف بروتينات CMH
يوجد صنفين رئيسيين من بروتينات CMH هما :
ـ بروتينات CMHI : توجد على سطح خلايا الجسم المنواةو يتحكم في تركيب هذا النوع المورثات A ، C و B . و تتكون هذه البروتينات منسلسلتين بيبتيديتين α و β2m .
ـ بروتينات CMHII :توجد على سطح بعض الخلايا المناعتية كاللمفاويات و البلعميات و تتحكم فيتركيبها المورثة D و تتكون هذه البروتينات من سلسلتين بيبتيديتين α و β .
5 ـ دوربروتينات CMH :
في جميع الخلايا تجزئ أنزيمات خاصة عينة منالبروتينات الموجودة في السيتوبلاسم إلى بيبتيدات ، يرتبط كل بيبتيد بجزيئة CMH ويهاجر المركب بيبتيد ـ CMH إلى سطح الخلية ، و هكذا تعرض الخلايا باستمرار محتواهاالبيبتيدي مما يمكن من حراسة مناعتية :
ـ إذا كانت البيبتيدات المعروضةمنحدرة من بروتينات عادية للخلية فانه لا يحدث ارتباط بين الخلية و الخلاياالمناعتية و بالتالي غياب الاستجابة المناعتية.
ـ إذا كانتالبيبتيدات المعروضة منحدرة من بروتينات غير عادية للخلية(بروتين شاذ لخلية سرطانيةأو بروتين فيروسي) فانه يحدث ارتباط بين الخلية و الخلايا المناعتية و بالتالي حدوثالاستجابة المناعتية
وهكذا يتبين أن مركب CMH هو مجموعالمورثات المسئولة عن تركيب بروتينات CMH المسئولة عن تحديد الذاتي ، ففي حالة زرعالأعضاء إذا كان CMH الم***** يخالف CMH المتلقي تحدث استجابة مناعتية مسئولة عنرفض الطعم لذلك تسمى بروتينات CMH مولدات مضاد التلاؤم النسيجي.
وسائل دفاعالجسم
I/المناعة غير النوعية أوالطبيعية:
1ـ الحواجز الطبيعيةللجسم:
تحافظ هذه الحواجز على تمامية الجسم حيث تحول دون تسربالعناصر الأجنبية و تصنف حسب طريقة عملها إلى :
ـ الحواجز الميكانيكية : تتضمنالجلد الذي يتكون منخلايا متماسكة تتجدد باستمرار و غير منفذة للمتعضيات المجهرية و الأغشية المخاطيةالتي تحتوي على مخاط سطحي يحول دون تثبيت الجراثيم كما يمكن أن تتواجد أهذاب تتحركباستمرار و تدفع بالجراثيم نحو الخارج.
ـالحواجز البيوكيميائية :يحتوي المخاط الأنفي و اللعاب و الدموع على أنزيماتخاصة ( ليزوزومات) تتلف غشاء البكتيريات، العرق ذو ph حمضي يحول دون نمو الفطريات وبعض البكتيريات، تفرز المعدة حمض معدي يسبب موت الجراثيم، في الاثنا عشري يؤديالتغير المفاجئ لـ ph و الأنزيمات المحللة للبروتينات إلى منع التكاثرالبكتيري.
ـ الحواجز الايكولوجية: الفلورة البكتيرية المعوية و الجلدية تحولدون تكاثر البكتيريات الممرضة و دلك عن طريق التنافس.
في بعض الحالات يمكنأن تخترق هذه الحواجز من طرف الجراثيم ليحدث رد فعل يتجلى في الاستجابة المناعتيةالغير نوعية .
ـ الاستجابة المناعتية الغيرنوعية:
2ـ1ـ الاستجابة الالتهابية:
أ ـ رد فعل الجسم على اثر غزو جرثومي:
يؤديحدوث جرح على مستوى الجلد إلى استجابة دفاعية محلية تتميز بظهور الالتهاب الذييتميز بالأعراض التالية:
الاحمرار و الانتفاخ و الألم و الارتفاع المحليلدرجة الحرارة. انظر الوثيقة
ـ الانتفاخ نتيجة خروج البلازما لتسهيل انسلالالكريات البيضاء نحو مكان الجرح.انظر الوثيقة
ـ الاحمرار و الارتفاع المحليلدرجة الحرارة نتيجة تمدد الشعيرات الدموية و ارتفاع الصبيب الدموي في مكانالجرح.
ـ الألم نتيجة تهييج النهايات العصبية بواسطة الوسائط الالتهابية أوالمواد المفرزة من طرف الجراثيم.
ب ـ الوسائطالالتهابية:
ـ الهيستامين : مادة تفرزها الخلايا البدينة (العمادية) تسبب تمدد الشعيرات الدموية و رفع نفاذيتها.
ـ البروستاغلاندين : مادة تفرزهاالخلايا البدينة (العمادية) تسبب تمدد الشعيرات الدموية و رفع نفاذيتها.
ـالكينين : هي عديدات بيبتيد تفرز أساسا من طرف الصفائح الدموية ، تنتج عن انشطاربروتين بلازمي تحت تأثير أنزيم يكون خاملا و يتم تنشيطه بواسطة مواد المضاد أو عاملالتجلط ، تسبب تمدد الشعيرات الدموية و رفع نفاذيتها.
ـ عوامل التكملة :هي مركب أنزيمي يتكون من عدةبروتينات بلازمية يرمز لها بـ C1 ، C2 ، C3 ..... إلى C9 يتم تركيبها من طرف عدةأنسجة : الكبد ، الطحال ، الأمعاء ، البلعميات .
و تكون غير نشيطة و يتمتنشيطها بطريقتين :
ـ طريقة تعاقبية :يتم التنشيط تلقائيا بواسطة مولد المضاد خلال المناعة غير النوعية,
ـ طريقة كلاسيكية :يتم التنشيط بعد ارتباط مولدالمضاد مع مضاد الأجسام المقابل له خلال الاستجابة النوعية .
و تتجلى أدوارهفي:
ـ تسهيل انسلال الكريات البيضاء و انجذابها نحو موقع الخمج(الانجذابالكيميائي) تدخل C3a و C5a
ـ تشكيل مركب الهجوم الغشائي وذلكعن طريق تنشيط أنزيمي متتالي لعناصر عامل التكملة لترتبط بالغشاء الخلوي لمولدالمضاد مشكلة قنوات تسمح بدخول الماء و الأملاح المعدنية إلى مولد المضاد و بالتاليانفجاره
ـ تسهيل البلعمة بعد تثبيت عوامل التكملة C3b على مولدالمضاد يتم تسهيل تثبيتها على غشاء البلعميات التي تتوفر على مستقبلات لعاملالتكملة .
2ـ2ـ البلعمة :
البلعمة هي عمليةابتلاع مولد المضاد من طرف خلايا تسمى البلعميات و تمثل المرحلة الأساسية فيالاستجابة الغير نوعية
. و تتم عبر المراحل التالية:
ـ مرحلة التثبيت :ارتباط مولد المضاد بمستقبلاتغشائية للبلعمية
ـ مرحلة الابتلاع : ترسلالبلعمية أرجلا كاذبة تحيط بمولد المضاد و تلتحم ليصبح محبوسا داخل فجوةبلعمية
ـ مرحلة الهضم : تفرغ الليزوزوماتمحتواها الأنزيمي داخل الفجوة البلعمية لهضم مولد المضاد
ـ مرحلة إخراج الحطام :تطرح بقايا مولد المضاد خارجالبلعمية
تتميز هذه الظاهرة بكونها فورية لأنها تنفذ مباشرة بواسطةالبلعميات و غير نوعية لأنها موجهة ضد جميع مولدات المضاد .
تؤدي البلعمة غالبا إلى انحلال مولد المضاد لكن يمكن أن يكون هناكعجز أنزيمي أو بكتيرية مقاومة فتحدث الحالات التالية :
ـ بقاء البكتيريةسليمة مدة من الزمن .
ـ تكاثر مولد المضاد مما يؤدي إلى تدميرالبلعمية و انتشار الخمج.
2ـ3ـ أنواع الكرياتالبيضاء المتدخلة في المناعة الغير النوعية:
ـ الخلايا البدينة :تنتشر في مختلف الأنسجة و تحرروسائط التهابية
ـ المحببات أو مفصصات النواة :و أهمها العدلات تتدخل في البلعمة كما أن هناك الحمضات و القعدات وهي تفرزوسائط التهابية .
ـ الوحيدات :تغادرباستمرار الدورة الدموية لتستقر بالأنسجة و تتحول إلى بلعميات كبيرة .
